週末愉快！美國臨床階段生物製藥公司（Aligos Therapeutics）的在研乙肝創新藥包括臨床研究階段ALG-125755、ALG-000184以及幾種發表於AASLD2022上的進展，都已在近期向各位朋友們完整介紹。以下是Aligos公司對這幾種新機制乙肝候選藥物的點評以及核心資料梳理。

乙肝AASLD2022，Aligos製藥點評，CAM/siRNA等候選藥物及未來計劃

來自Aligos公司執行長Lawrence Blatt博士點評：HBV衣殼組裝調節劑（CAM），ALG-000184，我們在給藥28天后，觀察到了良好的安全性與抗病毒活性，因此，近期已啟動了長期給藥佇列。這些佇列將評估ALG-000184長達48周的治療期，並將進一步確定這種候選藥物在實現慢性抑制和功能性治癒慢性乙肝（CHB）方面的潛在作用。

最近還開始對健康受試者進行ALG-125755的臨床評估，這是Aligos公司針對乙肝表面抗原（HBsAg）產生的小干擾RNA（siRNA），預計將於2023年第一季度在慢乙肝受試者中評估這種候選藥物。

截至2022年11月末，Aligos製藥研發在研乙肝新藥核心梳理

ALG-000184，是一種已處於1期臨床開發階段的CAM。在對e抗原陽性和陰性的CHB受試者的28天內的一系列劑量評估已經基本完成。最近，小番健康更新的：乙肝在研新藥ALG-000184，1期300毫克劑量，HBsAg下降高達0。78 log，即在e抗原陽性受試者使用100毫克和300毫克的ALG-000184的佇列新資料，該資料已經在AASLD2022上發表。

Aligos公司介紹，基於這些佇列良好的安全性與抗病毒活性，研究評審委員會（SRC）建議對e抗原陽性CHB受試者進行100毫克和300毫克評估，時間長達48周，也就是上面提及剛啟動的長期給藥佇列，預計該長期給藥佇列的抗病毒活性資料，將在2023年全年釋出。

ALG-125755，是一種剛剛開始第1期臨床試驗的siRNA，這是一項使用單次遞增劑量（SAD）在紐西蘭的健康受試者中進行評估的1期試驗。如果該1期結果的安全狀況良好，Aligos公司計劃在2023年的第一季度在慢性乙肝受試者中啟動SAD ALG-125755的佇列評估，並在2023年全年的科學會議分享這些資料。

除了已處在臨床開發的ALG-000184（1期後半部分）和ALG-125755（剛啟動1期）外，在AASLD2022上，Aligos製藥科研人員還帶來了許多與乙肝藥物發現的最新進展，例如肝靶向口服PD-L1小分子抑制劑治療CHB和HCC的發現、HAP I類衣殼組裝調節劑透過核心依賴性肝細胞死亡和隨後的增殖清除HBV感染的肝細胞、非HAP I類衣殼組裝調節劑具有不同的外形與不同作用機制以及一種新的肝靶向siRNA抑制PD-L1表達，可導致對HBV的免疫應答潛在恢復。

小番健康結語：Aligos公司研發的在研乙肝新機制候選藥物中，目前進展最快的是ALG-000184，已處在第1期試驗的後半部分。ALG-125755，已於2022年10月中旬啟動1期在健康受試者部分，研究進展順利的話，ALG-125755在慢乙肝受試者的給藥工作，將在明年初開始。以上幾種新機制的最新臨床前發現和臨床開發資料，可以查閱往期都有完整資料。

以上時間點是一個動態時間，有可能發生改變。新藥研發存在諸多不確定因素，各階段向前推進一步都屬於里程碑式進展（上述有關Aligos製藥公司乙肝創新藥最新進度，截至2022年11月底）。