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3藥平穩持久降壓,兼改善心功,保肝護腎抗硬化,減少心血管事件

同為沙坦類降壓藥,替米沙坦、坎地沙坦、依普沙坦,除了都能降低血壓外,各自有哪些特點,它們的側重點是什麼?如何能夠更精準、有針對性的選擇更適合自己的種類?我們有必要了解同類藥物中它們的與眾不同。

替米沙坦

替米沙坦和阿利沙坦酯一樣,均屬於血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥。臨床上比較了替米沙坦20~160mg治療輕中度高血壓的劑量-效應情況,結果顯示用藥4周後血壓即有顯著下降,每日服用替米沙坦80mg舒張壓下降最明顯,超過80mg則劑量-效應關係呈“坪效應”。

以同類藥物氯沙坦為對照,觀察替米沙坦治療輕中度高血壓的療效和安全性。結果顯示替米沙坦每天40mg或80mg一次口服可有效降低血壓,治療後收縮壓下降(12。5±14。3)mmHg,舒張壓下降(10。9±7。9)mmHg,起效時間約為治療4周後,降壓效果優於氯沙坦,降壓效果持續平穩。替米沙坦良好的降壓效果與其藥理特性有關,其脂溶性強,阻斷血管緊張素Ⅱ受體的作用比氯沙坦強5倍。

降壓藥物的降壓效果是否持久,與藥物本身的半衰期相關,替米沙坦的半衰期長達24小時,決定了它具有持久的降壓療效。臨床試驗中,替米沙坦40mg每天一次口服,收縮壓和舒張壓的谷/峰比值分別為66。5%和76。8%,均大於50%,這反映了替米沙坦適於每天一次服用,可在整個給藥間隔保持穩定的降壓療效。

清晨血壓上升與此時急性心腦血管事件發生率高相關。研究顯示替米沙坦每天一次服用,用藥末期清晨的降壓效果優於氨氯地平。臨床試驗中發現夜晚(22:00~6:00)平均血壓和用藥末6點(清晨)的平均血壓下降也十分明顯。由此顯示替米沙坦每天一次的降壓效果能保持24小時,尤其是在夜間及清晨血藥濃度低時降壓效果仍能維持,從而有可能減少急性心腦血管事件的發生。

坎地沙坦

坎地沙坦,是一種新型的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,選擇性作用於血管緊張素Ⅱ的1型受體,拮抗血管緊張素Ⅱ受體介導的血管收縮 、腎小管對鈉鹽的重吸收等升壓作用,從而達到平穩持久降壓的作用。

具有口服吸收快、生物利用度高、作用持續時間長、不良反應少等突出優點,在原發性高血壓的治療中發揮了十分重要的作用。此外,坎地沙坦能夠延緩、甚至逆轉原發性高血壓患者頸動脈內膜增厚、抗心力衰竭等。

心力衰竭時腎上腺素能系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統、細胞因子均處於啟用狀態,這些血管活性因子的持續啟用,是導致心力衰竭的重要原因。

坎地沙坦可直接作用於心臟、腎臟、血管壁上的血管緊張素II受體,阻斷血管緊張素II收縮血管、刺激腎上腺皮質分泌醛固酮的作用,減輕水鈉瀦留,從而減輕前負荷;減少去甲腎上腺素釋放,降低交感神經活性,增加動脈壓力反射的敏感性,減輕過高的交感張力,降低心率。

對抗心臟和血管重構,延遲或逆轉心肌肥厚,降低左室質量指數,改善心功能;改善血流動力學異常,減輕臨床症狀;透過抑制膠原合成和膠原交聯的堆積,而非降壓作用來達到降低心肌僵硬度,提高心室舒張順應性的作用;能有效降低心血管事件的發生率和心力衰竭患者的病死率。

臨床研究表明,心衰患者口服坎地沙坦8周後,不僅明顯改善臨床症狀和心功能指標,而且心臟縮小,心室重構減輕。說明在強心利尿的基礎上加用坎地沙坦,有利於更好地改善心衰患者的症狀,以及血流動力學狀態和心功能分級,提高生存質量,降低心血管病死率。尤其對高血壓心臟病併發心力衰竭者還能有效降低血壓。

依普沙坦

依普沙坦是一種最新的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,能選擇性地與AT1受體相結合。口服2-4小時起效,6-8小時達最大效應,24小時發揮平穩降壓,48小時仍有降壓作用。其33%經腎排洩,67%經糞便排洩。消除半衰期5。1-10。5小時。它除具有沙坦類的共同特點外,還由於它與 AT1受體的牢固結合,不因負反饋引起的AT1濃度的增高而影響療效及其對心血管的負性作用。

在健康志願者中,依普沙坦能夠拮抗血管緊張素Ⅱ對血壓、腎血流量或醛固酮的分泌作用。血壓能被持續而平穩地控制達24小時,不會出現首劑體位性低血壓。停服依普沙坦後,不會導致血壓快速回升。高血壓患者服用依普沙坦後,血壓降低不會引起心率的改變。

依普沙坦,不影響高血壓患者的空腹甘油三酯、總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇水平。另外,也不影響空腹血糖水平和腎臟自身調節機制。能增加健康成年男性的平均有效腎血漿流量,可維持原發性高血壓患者和腎功能不全患者的腎功能水平,不會降低正常男性、高血壓患者或不同程度的腎功能不全患者的腎小球濾過率。

在給予限鹽飲食的健康受試者中,依普沙坦顯示有促進尿鈉排洩作用。因此,依普沙坦可以安全地用於原發性高血壓患者和不同程度腎功能不全的患者,而不會引起鈉瀦留或腎功能的惡化。對尿液中尿酸的排洩無顯著影響。不會增強緩激肽的有關效應,如咳嗽等。

臨床試驗表明,接受依普沙坦治療的患者舒張壓谷值顯著降低,與安慰劑相比,各受試劑量進一步的降壓幅度為1。8至6。1mmHg。並且,試驗結束時,收縮壓谷值降低,減去安慰劑效應後,各受試劑量的降壓幅度為0。8至10。3mmHg。在重度高血壓患者中,依普沙坦組收縮壓均較依那普利組顯著降低。

依普沙坦每日一次,早晨服用。對大多數患者,一般在治療2-3周後達到最大的降壓效果。更適合伴有2型糖尿病腎病、蛋白尿、左室肥厚等的高血壓患者。可單獨服用也可與其他降壓藥聯合服用,特別是與氫氯噻嗪等聯合服用。如與地平類合用,可同樣獲得更大的降壓效果。對中度或重度腎功能不全患者(肌酐清除率<60ml/min),每日劑量不應超過600mg。