2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，OlympiA研究作為LBA1重磅釋出，奧拉帕利成為gBRCA突變早期乳腺癌的首個靶向精準療法，有望改變早期乳腺癌治療格局。2021年6月12日，阿斯利康第十六屆“經典全程 得領未來”乳腺癌高峰論壇上，中山大學孫逸仙紀念醫院劉強教授就“2021 ASCO gBRCAm早期乳腺癌精準治療進展”做了精彩報告。會後，【腫瘤資訊】對劉強教授進行專訪，對OlympiA研究的資料解讀，研究的價值和意義，及未來探索方向等問題做出深度分享。

2021 ASCO gBRCAm早期乳腺癌精準治療進展

BRCA1/2基因突變使乳腺癌風險提高5倍。BRCA突變可導致同源重組修復通路缺陷（HRD），DNA損傷修復受損而使得腫瘤機率增加。而PARP抑制劑則可透過“合成致死”效應而導致BRCA突變腫瘤細胞死亡。奧拉帕利引領了針對BRCA的精準治療，其在BRCA突變多種實體瘤中均取得優異療效，抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。先後10次成功登頂國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》。2017年，OlympiAD研究中，奧拉帕利對比化療治療接受過化療或內分泌治療的gBRCA突變晚期乳腺癌，兩組的中位無進展生存期（PFS）分別是7。0個月 vs 4。2個月（HR=0。58，P＜0。001），客觀反應率（ORR）更是提高了一倍到60%，因而獲批適應證。2021年ASCO 公佈的OlympiA研究則將奧拉帕利的應用向早期乳腺癌推進了一大步。

這是一項Ⅲ期多中心隨機安慰劑對照研究，1836例高危gBRCA1/2突變/HER2-早期乳腺癌患者，區域性治療及輔助/新輔助治療後，1：1隨機接受奧拉帕利或安慰劑治療1年，主要終點為無浸潤性疾病生存（iDFS），次要終點包括無遠處疾病生存（DDFS），總生存（OS），BRCA1/2相關癌症發生率，生活質量和安全性。

奧拉帕利組和安慰劑組的3年iDFS率分別是85。9% vs 77。1%（HR=0。58，P＜0。0001），絕對iDFS獲益達到8。8%（圖1）。兩組3年DDFS分別是87。5% vs 80。4%（HR=0。57），絕對獲益達到7。1%（圖2）。兩組3年OS率分別是92。0% vs 88。3%（HR= 0。68，P=0。024），OS表現出獲益趨勢（圖3）。

圖1研究的 iDFS分析

圖2 研究的DDFS分析

圖3 研究的OS分析

奧拉帕利不良事件（AE）與已知一致。兩組≥3級不AE發生率分別是24。3% vs 11。3%，嚴重AE發生率8。7% vs 8。4%，導致永久停藥的AE發生率分別是9。9% vs 4。2%，導致死亡的AE發生率分別是0。1% vs 0。2%，顯示出可控的安全性。奧拉帕利對患者生活質量無顯著影響。

總體而言，OlympiA入組的高危HER2-/gBRCA突變患者，經過標準治療後依舊有較高的iDFS和DDFS風險。區域性治療和新輔助/輔助化療後，1年的奧拉帕利輔助治療顯著提高iDFS和DDFS。奧拉帕利組發生死亡事件的患者數更少，但在中位隨訪僅2。5年時，OS獲益尚沒有達到第一次中期分析時預設的顯著性水平（P＜0。01），盲態隨訪還將繼續。奧拉帕利安全性良好，AE可控，不影響整體患者報告的生活質量。基於OlympiA研究結果，可以預期gBRCA1/2基因檢測將成為早期HER2陰性乳腺癌的重要生物標誌物。

本文轉自腫瘤資訊（由“抗癌管家網站-康愛管家”轉載分享）