衛子夫被稱為歷史上的千古一後，與漢武帝劉徹也是恩愛萬分。她是平陽公主府上一名普通的歌女，在一次平陽公主府的宴會上，她舞技超群，豔壓群芳，漢武帝劉徹一看到她，就非常感興趣。宴會當晚，透過平陽公主的安排，劉徹寵幸了衛子夫，不久後便被漢武帝接入宮中，得到萬般寵愛，幫漢武帝分憂解難，逐步成為皇后。但是這樣一位賢后，最後卻因巫蠱事件自縊而死。她的失敗，可以歸為幾個原因。

首先，家族權勢過大，功高蓋主。衛子夫當上皇后之後，她的弟弟衛青、外甥霍去病都很有將帥之才，多次為漢武帝平定外侵，立下赫赫戰功，一步步擴大衛家的勢力。朝堂上，衛家幾乎掌握了絕對話語權。多疑的漢武帝決不允許外族勢力如此強大，立刻決定剷除，於是就發生了大名鼎鼎的巫蠱案。宰相公孫賀一家、諸邑公主、陽石公主等人全部牽連被殺，太子也未能倖免。衛子夫心灰意冷，自己做了了斷。

其次，不對平陽公主報恩，深埋禍根。衛子夫從平陽公主府上離開的時候，平陽公主對衛子夫千叮嚀萬囑託，想提醒衛子夫之後在皇上身邊也要多提攜提攜自己，保護平陽公主府。但是衛子夫並沒有為平陽公主講好話得聖心，也沒有與平陽公主相互庇佑。甚至在成為皇后之後，拒絕了平陽公主的求助。

第三，不積極爭取。隨著衛子夫逐漸年長色衰，失去漢武帝的喜歡，相繼有王夫人、李夫人、尹婕妤、趙婕妤受寵。衛氏地位日益可危。有人勸諫她，應對她們加以控制，但是衛子夫不聽勸諫，最後失寵。衛子夫與漢武帝生下三個女兒一個兒子。男為太子劉據，女為衛長、諸邑、石邑三位公主，後來都被巫蠱案牽連被殺。

還有一條就是得罪小人。江充是個受漢武帝重視的江湖術士，因為漢武帝的寵信而飛揚跋扈，太子劉據在漢武帝面前故意給江充難堪，從而得罪了江充。後來，也正是江充，成為了巫蠱案發的關鍵人物，最終葬送了衛家數十年的基業。