二戰之後，一場從大自然界菌體和土壤中篩選抗生素的運動方興未艾。1948年，於河水頭孢菌株中分離得到頭孢菌素；1949年，從土壤樣品中分離得到四環素；1950年，在汶萊島上取得一些土壤樣本分離得到萬古黴素；1970年，又從菲律賓的土壤中分離得到紅黴素。與此同時，化學合成的抗菌藥物也被推向了新的高度，對氨基水楊酸、異煙肼、喹諾酮等藥相繼問世。抗菌藥物從此走向了最為輝煌的頂峰時刻。

老少皆宜的廣譜抗生素

1980年，兩位藥學家在紅黴素的基礎上，半合成產出阿奇黴素，並於1982年獲得專利，後來，他們與美國某公司一起合作開發。1991年，該公司生產的阿奇黴素首次在美國獲批上市，專利保護日期止於2005年，也就是說，其他廠家在2005年後才可以仿製和生產阿奇黴素。

1986年，克羅埃西亞某公司也開始生產阿奇黴素，兩家公司在多次協調後，簽署了一項授權協議，美國公司的產品往西歐和美國銷售，克羅埃西亞公司的產品銷往中歐和東歐，而我國市場則是兩個品牌全收。阿奇黴素從此春風得意，全球廠家也很爭氣，日進斗金。鑑於阿奇黴素的製劑和規格齊全，

片劑、膠囊劑、顆粒劑、糖漿劑、混懸劑、注射劑

樣樣具有，尤其適於兒童應用，在臨床上應用的極其廣泛，成為舉足輕重、老少皆宜的廣譜抗生素。

阿奇黴素優點體現

紅黴素族抗生素是一個大家族，按內酯結構分為14、15、16圓環三種亞類。阿奇黴素是一種15圓環的大環內酯類抗生素；同類抗生素還包括14圓環的紅黴素、琥乙紅黴素、依託紅黴素、克拉黴素、羅紅黴素、地紅黴素、竹桃黴素等；屬於16圓環的吉他黴素、柱晶白黴素、交沙黴素、羅他黴素、螺旋黴素、乙醯螺旋黴素、麥白黴素、麥迪黴素等，以及由紅黴素結構修飾得到的第一個酮內酯類抗生素泰利黴素。

阿奇黴素等大環內酯類藥的

抗菌作用有雙重性

，

低濃度抑菌，高濃度殺菌

。其抑制細菌蛋白質的合成，可與細菌核糖體的50s亞基結合，使細菌蛋白質合成過程中的肽鏈延伸階段遭到斷裂，終止了蛋白質的合成，從而抑制或殺滅細菌。阿奇黴素的抗菌譜十分廣泛，包括針對革蘭氏陽性球菌、陰性球菌、部分革蘭氏陰性桿菌、非典型致病原和厭氧消化球菌。對產β-內醯胺酶的葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌也有一定抗菌活性。另外，除了抗菌作用外，還具有胃動素作用、免疫修飾作用、抗炎作用等。

阿奇黴素的作用優勢

（1）對胃酸的穩定性極大地增強，

增強了殺菌的活性

尤其對革蘭氏陰性桿菌具有較強活性。

（2）阿奇黴素的結構決定其獨特的藥動學性質，

口服吸收好，組織中濃度較高

。

（3）體內半衰期長可達

2-3天

。

（4）

吸收後可被轉運到感染部位

，達到很高的組織濃度，其組織濃度約為血漿藥物濃度的12-50倍。

（5）

服用方便

，兼具口服或注射劑型。

使用阿奇黴素的注意事項

過敏者、心臟病患者禁用。慢性肝病者、肝功能不全者禁用或慎用。妊娠期婦女須使用時，應權衡利弊。哺乳期婦女使用期間應暫停哺乳。阿奇黴素具有增加心律失常、心電圖Q-T間期延長、尖端扭轉型室性心動過速的毒性。若靜脈注射則風險更高，同時監測心電圖，使用阿奇黴素時需篩查心臟或心電圖。一旦發現由藥物引起的異常應及時停藥或採取救治措施。

鑑於阿奇黴素的血漿半衰期過長，大部分醫生採取連續5天給藥，間歇3天的方法，以避免血漿藥物濃度在兒童體內蓄積，發生毒性或不良反應，因此，常稱為“五三療法”。

部分圖源來自網路

作者 / 北京大學第四臨床醫學院 北京積水潭醫院 張石革

編輯 / 廣東省藥監局事務中心（一番）

審稿 / 鄒宇華