金磊 發自 凹非寺

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一位原本只能等待死神降臨的

13歲小女孩

，卻在半年後徹底重獲新生。

故事的主人公叫做

Alyssa

，她在2021年5月的時候不幸被醫院確診患上

白血病

。

更具體一點，這種病叫做T細胞急性成淋巴細胞性白血病，是一種起源於B系或T系淋巴祖細胞的腫瘤性疾病。

然而在接受了各種傳統療法之後，Alyssa的病情並未有所好轉。

甚至對於她來說，等待死亡成了唯一的選擇。

但Alyssa所在的倫敦大奧蒙德街醫院醫生們卻另闢蹊徑，從今年5月開始嘗試給她採用另一種療法——

鹼基編輯

（Base Editing）

。

這種治療方式在世界範圍來看都是

首例

的那種。

而在接受治療後的6月，奇蹟誕生了——Alyssa體內癌細胞的數量已經

清零

！

如此結果之下，倫敦大奧蒙德街醫院的

Robert Chiesa

醫生激動地表示：

顯然，這是醫學的一個新領域，我們可以重新定向免疫系統來對抗癌症，這很令人著迷。

幾經波折的“重生”

當白血病的噩耗降臨到Alyssa身上時，不僅是對她本人，對她的父母和家庭都可以說是絕望的訊息。

化療

，成為了她必須要經歷的治療過程。

在此之前，Alyssa是一位長髮飄飄的小仙女：

但眾所周知，

掉頭髮

是化療必然帶來的一個副作用。

然而樂觀的Alyssa面對這種結果，卻笑著對家人說：

我決定把頭髮捐贈出去。

但病魔依舊是無情的，即便Alyssa接受了化療，以及第一次骨髓移植，她體內的病毒依舊無法被清除。

如此境況讓原本樂觀的小女孩產生了動搖：

我最後應該還是會死去的吧……

甚至她還害怕地問著媽媽，“這不會是我們最後一次的聖誕節了吧？”

然而也正如我們前文提到的，醫院的醫生們並沒有對Alyssa放棄，而是採用了從未使用的鹼基編輯方法來治療白血病。

這種方法雖然在6年前便已經被科學家們提出，但若是放到從前也沒有醫生會冒然應用到臨床上。

不過好在近幾年遺傳學取得了驚人的進步和發展，讓這次嘗試成為了可能。

如果這種療法有效，Alyssa 的免疫系統

（包括 T 細胞）

將會透過第二次骨髓移植得以重建。

當醫生向Alyssa和家人們介紹這種方法後，小女孩決定：

我願意成為第一個接受這種實驗性療法的人。

不過在這種治療方法之下，Alyssa的身體變得很容易受到感染。

因為這些人為“改造”的細胞，會去攻擊她體內的癌變T細胞的同時，還會攻擊那些保護她免受疾病侵襲的T細胞。

在接受治療的1個月後，Alyssa的病情開始有所緩解，在接受第二次骨髓移植之後，她的免疫系統更是開始再生了起來。

但事情並沒有那麼的順利。

再2個月之後的一次檢測中，醫生還是在她體內發現了癌症的跡象。

雖然家人和醫生都對此表示擔憂，不過最終，在為期6個的治療之後，Alyssa體內癌細胞數量為零！

……

目前Alyssa仍舊在醫院接受監測，防止癌症復發的情況發生。

不過小女孩本人依舊保持著樂觀的心態：

我很感激能有這樣的機會，這種治療方法或許在未來能幫到更多像我這樣的小朋友。

我很期待今年的聖誕節，還想在阿姨的婚禮上做伴娘……我想做很多普通人能做的事情。

這便是Alyssa重獲新生的故事。

那麼接下來的一個問題便是：

如何做到的？

鹼基，它可以說是生命的一種語言。

我們人類遺傳密碼的基石包含四種鹼基：

胞嘧啶

（C）

鳥嘌呤

（G）

腺嘌呤

（A）

胸腺嘧啶

（T）

正如字母表中的字母能夠拼出帶有意義的單詞一樣，我們DNA中的數十億個鹼基也能夠拼出人類身體的“說明書”。

鹼基編輯這種方法可以讓科學家們聚焦在遺傳密碼非常精準的位置，然後改變一個鹼基的分子結構，將其轉換成另一個鹼基，並改變遺傳指令。

醫生便利用這樣的方式“設計”了一種新型T細胞，並讓它來追蹤、殺死Alyssa體內的癌變T細胞。

他們從來自捐贈者的健康T細胞開始著手做編輯工作：

第一個鹼基編輯步驟是讓T細胞靶向機制失效，這樣它們就不會攻擊Alyssa的身體。

第二步是去除了一種叫做CD7的化學標記

（它存在於所有T細胞上）

。

第三步是做一個“隱形裝置”，防止細胞被化療藥物殺死。

最後一步是指示T細胞去尋找任何帶有CD7標記的東西，這樣它就可以摧毀Alyssa體內的每一個T細胞

（包括癌變的T細胞）

。

雖然這次的治療可以算是取得了初步成功，但從技術角度來看，它只是觸及了鹼基編輯能力的表層。

正如提出鹼基編輯作者之一的David Liu所述：

鹼基編輯的治療應用才剛剛開始。

那麼對於鹼基編輯在未來能夠帶來的更多應用，你期待了嗎？

參考連結：

［1］ https：//www。bbc。com/news/health-63859184

［2］ https：//news。sky。com/story/teenager-is-leukaemia-free-after-revolutionary-cell-editing-treatment-12765862

［3］ https：//www。telegraph。co。uk/news/2022/12/11/teenage-girl-leukaemia-cured-month-pioneering-cell-editing-treatment/

［4］ https：//www。nature。com/articles/nature17946

— 完 —

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