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腦損傷的“C反應蛋白”-- S100-β

S100β蛋白最初於1965年由Moore等首先在牛腦組織中發現,主要是由星形膠質細胞產生,透過半胱氨酸殘基形成二硫鍵,以二聚體活性形式存在與中樞神經系統中。S100β約96%存在於腦內,當腦損傷或者血腦屏障受損時,腦脊液內S100β蛋白迅速升高,透過血腦屏障進入外周血,因此,

血清S100β蛋白可作為中樞神經系統受損的早期標誌物。也稱為腦損傷的“C反應蛋白”。

血液中S100β蛋白水平升高的機理

當人在

缺血、缺氧、炎症、腦梗塞、腦外傷或心臟外科手術

等情況時,S100β蛋白從細胞液中滲出進入腦脊液,再經受損的血腦屏障進入血液,從而導致血液中S100β蛋白濃度升高。

S100β蛋白作為腦損傷的生化標誌物,在腦損傷後有一定的時間變化規律,而且與腦損傷程度及預後又緊密相關,穩定性較好,其濃度值的檢測有助於臨床上判斷

神經組織病灶大小、治療效果和判斷病人的預後。

腦損傷是臨床常見的疾病以及疾病的併發症, 因其死亡率高、後遺症會影響患者的生活質量而受到人們的關注。

S100β蛋白的臨床應用

一、顱腦損傷的診斷、嚴重程度評估與預後

顱腦創傷

是神經外科中最常見的疾病,是交通事故、建築、暴力打擊後最常見的合併症。顱腦創傷佔全身創傷發生率第二位,但致死率和致殘率位居第一,成為兒童和中青年人群最主要的死亡原因。

顱腦損傷

是指外力作用於頭顱引起的損傷,包括頭部軟組織損傷、顱骨骨折和腦損傷。其中腦損傷後果嚴重,應特別警惕。但是,很多因為撞擊後頭部看上去無明顯外傷,但是顱腦其實已經損傷,這容易讓患者忽略,從而導致漏診。

透過檢測顱腦損傷患者血清中S100β的水平,可以判斷是否發生了腦損傷以及嚴重程度,便於醫生及早干預治療,減少後遺症的發生。

二、腦卒中(缺血性和出血性)致腦損傷的診斷

缺血性腦卒中

佔腦卒中病人總數的60%-70%,主要包括腦血栓形成和腦栓塞。具體包括:血栓性腦梗塞、栓塞性腦梗塞、腔隙性腦梗塞、多發性腦梗塞和短暫性腦缺血發作(TIA)。缺血性卒中時,患者血清S100β被延遲釋放,發病後2~3d才達高峰,因此,

S100β可作為候選血清生物標誌物,在急性期區分缺血性卒中和腦出血並指導治療。

出血性腦卒中

佔腦卒中病例的30-40%,根據出血部位的不同又分為腦出血和蛛網膜下腔出血。腦出血患者血清S100β水平在6h內升高,24h達高峰,次日維持穩定,此後逐漸下降,7d內依然高於正常水平。

三、心肺復甦後神經功能的監測與保護

心肺復甦後神經系統損傷是CA致死、致殘的主要原因,應重視對復甦後CA患者神經系統功能的連續監測和評價,積極保護神經系統。

《2016中國心肺復甦專家共識》推薦使用S100β對神經功能的檢測與保護。

四、檢測心臟手術和冠狀動脈分流移植手術時對大腦的損傷情況

血清中S100β在體外迴圈(CPB)手術開始時持續升高,於CPB結束時達最高值,結束後開始下降,1h後趨於正常值。

五、新生兒缺血缺氧性腦病(HIE) 早期診斷嚴重程度判斷、預後判斷

CT診斷需在生命體徵穩定後,即出生4-7天為宜,這可能會使早期HIE患兒被漏診而耽誤早期治療,且有一定的放射性。S100β蛋白濃度在HIE的早期就有不同程度的升高,與Apgar評分成反比。

血液檢測S100β蛋白濃度,損傷小、檢查方便,能早期反應腦損傷。

六、腦膜炎致腦損傷的診斷

S100β蛋白與NSE聯合檢測有助於檢出病毒性腦炎患兒,病毒性腦炎時神經元和神經膠質細胞均有損傷,因此

病毒性腦炎患兒體內S100β蛋白與NSE的水平顯著升高。

七、早產兒腦損傷的鑑別診斷

早產兒大腦發育相對不成熟,且易出現缺氧、酸中毒、感染、內環境紊亂等情況,其腦損傷的發生率也逐年增加。腦損傷是早產兒發生神經系統後遺症和發育障礙的主要原因,S100β蛋白的升高對判斷早產兒早期腦損傷及PVL的發生具有一定的臨床預測作用。同時在發生腦損傷時,

升高的S100β蛋白可優先於其他臨床症狀、腦電圖及影像學異常訊號的出現。

八、黑色素瘤的篩查

S100β蛋白在一些惡性腫瘤中也會出現部分升高,比如惡性黑色素瘤、乳腺癌、腎癌、胃癌及卵巢癌等,聯合其他指標,能篩查出高危的患惡性腫瘤群體。

《黑色素瘤診療規範》(2018年版)推薦生物標誌物中樞神經特異蛋白(S100β)作為黑色素瘤的篩選指標。

S100β蛋白應用科室

兒科:

手足口病,腦炎或腦膜炎,中樞神經系統感染的早期診斷,病情評估和治療監測。

神經內/外科:

腦卒中、腦部腫瘤、顱腦損傷,腦損傷早期診斷和病情評估。

急診科:

顱腦損傷、急性一氧化碳中毒、腦卒中、心臟驟停後心肺復甦、房顫。腦損傷的早期診斷,急性一氧化碳中毒遲髮型腦病的早期診斷。

老年科:

高血壓,高血脂,糖尿病,腦卒中,阿爾茲海默病。腦卒中的早期診斷和病情監測。

腫瘤科:

黑色素瘤、腦部腫瘤。放射治療致腦損傷的診斷,腦部腫瘤致腦損傷的診斷。

精神心理科: