加拿大楊梅生物製藥公司（Arbutus Biopharma）乙肝藥物管道中，正有兩款研究藥物已經處於臨床試驗階段，其中AB-729正在 II期聯合用藥試驗中。Arbutus公司已經在2021年的歐洲肝臟線上數字大會上，介紹過AB-729和AB-836的最新臨床開發進展，臨近2021年美肝會，該公司也將更新關於AB-729的臨床試驗進展。

乙肝藥企Arbutus，更新AB-729進展，重複給藥表面抗原穩健下降

一、GalNAc-siRNA AB-729 2021年歐肝會進展

AB-729，是一款在研的基於RNAi技術開發的GalNAc-siRNA分子，2021年歐肝會上，研究人員已經介紹了其 Ia/Ib期臨床試驗表現出良好的安全性和耐受性資料，並且能夠調降乙肝表面抗原的水平。

回顧2021年歐肝會上公佈的AB-729試驗資料，在慢性HBV患者中，重複給藥AB-729後，可導致強大而且持久的抑制乙肝表面抗原作用。AB-729是全球乙肝在研創新藥物中，基於RNAi這項技術所開發的代表性研究藥物，這種小干擾RNA（siRNA）在前面的臨床試驗中，已經表現出長期對乙肝各抗原水平的顯著抑制作用，此外，2021年歐肝會上，AB-729還表現出可喚醒慢乙肝受試者免疫反應。

前期臨床研究中，AB-729還能夠減少受試者的HBVRNA水平，在未接受過核苷類似物治療的e抗原陰性CHB患者中，進行單劑量AB-729，可導致乙肝表面抗原、乙肝核心抗原、HBVDNA以及HBVRNA水平的長期下降，其廣泛靶點參與特徵已經在2021年歐肝會上被臨床研究人員證明。

二、2021年美肝會前瞻

今年美肝會馬上就要開始（2021年11月12日至15日），在最新被美肝會接受發表的摘要課題為：在接受核苷（酸）類似物（NAs）治療的慢性乙肝患者中，停用GalNAc-siRNA AB-729後，受試者的乙肝表面抗原（HBsAg）依舊維持在較低水平！

這項研究進展，主要發現可以歸納為三個方向，1、即在重複給藥AB-729後，通常具有良好的安全性和耐受性；2、重複給藥AB-729可以維持乙肝表面抗原平均穩健下降，迄今為止在劑量是60毫克或90毫克組或給藥間隔是每4周、8周、12周之間，沒有觀察到有意義的差異；3、在最後一劑給藥AB-729後20周內，某些受試者的乙肝表面抗原抑制水平保持在<100 IU/mL！（這項臨床試驗的完整資料，將在美肝會期間帶來）。

三、多項聯合用藥II期研究正進行

小番健康結語：AB-729是一款正在HBV患者中驗證其安全性和有效性的小干擾RNA，最新進展為多項聯合用藥 II期臨床試驗中。它們分別是，AB-729+NA或（PEG-IFN）α-2a、AB-729+vebicorvir（VBR）+NA、AB-729+ATI-2173+TDF、AB-729+VTP-300+NA（這項研究尚未開始，預計2022年初進行）。

來自：Arbutus，乙肝新藥研發管道，可見正有4款候選藥物，AB-729正在II期

四、加拿大楊梅生物製藥的HBV管道

從Arbutus公司的乙肝在研新藥開發管道可見，總共有4款在研乙肝新藥，其中2款正在臨床試驗中，RNA干擾（RNAi）療法的AB-729（II期），口服衣殼抑制劑AB-836（I期）、抑制PD-L1的口服化合物（臨床前）和口服HBVRNA去穩定劑（臨床前）。值得一提的是，目前國內也有一些藥企的科學家正在使用RNAi這項技術開發乙肝創新藥物。