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延緩糖尿病腎病,減輕蛋白尿是關鍵,醫生,四類藥物優先選擇

來自國外的研究資料顯示,每一百位糖尿病患者中,每年有一位患者進展為慢性腎衰竭;每一百位合併大量蛋白尿的糖尿病患者中,每年有六位患者進展為慢性腎衰竭。因此,減輕蛋白尿是延緩糖尿病患者腎臟病變的重要著力點。

糖尿病可損害腎小球、腎小管、腎血管等多種腎臟結構,其中腎小球濾過膜受損可使尿液中的白蛋白顯著增多,當隨機尿液白蛋白/肌酐比值≥30mg/g為尿白蛋白排洩增加,在3-6月的時間內連續檢查三次尿白蛋白/肌酐比值,若有兩次達到尿白蛋白排洩增加的診斷標準,說明已經發生了蛋白尿。作為診斷糖尿病腎病的依據之一,蛋白尿不僅可使腎小球濾過率進一步降低,使腎臟過濾肌酐、尿素、有機酸等物質的能力下降,還可引起心腦血管損害,不同程度增加腦卒中、心肌梗死等心血管事件的發生風險。因此糖尿病患者一旦出現蛋白尿,且診斷為糖尿病腎病,在控制血糖的同時,還應控制蛋白尿。

在多數朋友的觀點中,只有合理用藥才能減輕蛋白尿,藥物必不可少,但生活方式干預性治療同樣重要。由於糖尿病腎病會丟失不少蛋白質,因此部分糖尿病患者有“丟多少,補多少”這樣的想法,作為人體的三大營養物質之一,我們確實應合理補充蛋白質,但糖尿病腎病患者補充蛋白尿重在“適量”。對糖尿病腎病患者而言,大量攝入富含蛋白質的食物不僅可使尿蛋白增多,還可加速腎功能減退,而蛋白質攝入過少有可引起營養不良,因此糖尿病腎病患者蛋白質的攝入較為嚴格,以每日每公斤體重0。8克為宜,優選生物學效價高的優質蛋白如魚肉、蛋類、家禽瘦肉等食物。

在控制蛋白質的同時,糖尿病腎病患者還應控制鈉鹽的攝入,不少朋友認為鈉鹽只會升高血壓,然而鈉鹽還可增加蛋白尿,糖尿病腎病患者每日鈉鹽攝入應控制在6克以內,當然鈉鹽攝入並非越少越好,相關研究發現極低的鈉鹽攝入反而可能增加終末期腎病的發生風險,因此每日鈉鹽攝入控制在3-6克為宜。與此同時,糖尿病腎病患者還應規律運動,運動在早期雖然可使蛋白尿輕度增多,但隨著運動時間的延長,由於改善了多項心血管危險因素,反而有利於糖尿病腎病的防治。此外,吸菸可增加尿蛋白尿並降低腎功能,因此戒菸也應納入糖尿病腎病的生活方式干預之中。

當然,生活方式干預多為輔助治療,藥物在糖尿病腎病的治療中至關重要。血糖顯著升高是引起腎臟損害的主要原因,因此所選藥物若能同時兼顧控制血糖、保護腎臟,對糖尿病腎病患者而言往往事半功倍。然而,糖尿病腎病患者在控制血糖的同時,還用加強對血壓的控制,一是不少糖尿病患者併發高血壓,二是高血壓也會增加蛋白尿,使腎功能減退,研究發現,收縮壓超過140mmHg以後,腎功能每年會下降13。5%,而將收縮壓控制在140mmHg以內,腎功能每年僅下降1%,糖尿病患者若將收縮壓控制在130mmHg以內獲益更大。常用藥物中,有四類藥物可有效減輕蛋白尿、保護腎臟,其中有兩類藥物可兼顧降血糖,另兩類藥物可兼顧降血壓。

首先,不得不提到的是鈉-葡萄糖共轉運蛋白抑制劑,這類藥物英文縮寫為SGLT-2i。SGLT-2i主要透過抑制吸收尿液中的葡萄糖降低血糖,降糖療效顯著,可使糖化血紅蛋白降低約0。5%-1。0%,常見藥物主要有大格列淨、恩格列淨、卡格列淨等。多項研究顯示,SGLT-2i不僅可降低大量蛋白尿的發生風險,還可降低血清肌酐翻倍的發生風險。因此SGLT-2i的應用不能僅是停留在控制血糖這一層面,已經發生糖尿病腎病的患者應優先選擇。另一類兼顧降血糖、保護腎臟的藥物為GLP-1受體激動劑,常見藥物主要有利拉魯肽、艾塞拉肽等。與SGLT-2i一樣,GLP-1受體激動劑在降血糖的同時,也可減輕蛋白尿、保護腎臟。

其次,糖尿病腎病患者可考慮選用普利或沙坦類降壓藥。這兩類藥物雖然常常用於治療高血壓,但卻可發揮降壓以外的多重作用,在心血管方面,普利或沙坦類降壓藥可抑制血管與心室重構,有助於降低心血管事件的發生風險;在保護腎臟方面,普利或沙坦類降壓藥一方面可透過控制血壓減輕腎臟損害,另一方面可透過減輕蛋白尿延緩糖尿病腎病的進展。若糖尿病腎病診斷明確,在尿白蛋白/肌酐比值≥30mg/g的患者中,即便未合併高血壓,選用普利或沙坦類降壓藥依然可受益,但不推薦無高血壓、蛋白尿的糖尿病患者預防性使用這兩類藥物。但在用藥期間尤其是前兩月,應密切監測肌酐,若肌酐升高>30%說明存在腎臟缺血性損害,應立即停藥。

綜上,糖尿病患者尿白蛋白/肌酐比值≥30mg/g為尿白蛋白排洩增加,在3-6月的時間內連續檢查三次尿白蛋白/肌酐比值,若有兩次達到尿白蛋白排洩增加的診斷標準,說明已經發生了蛋白尿,可能為糖尿病腎病所致。診斷明確的糖尿病腎病患者,控制蛋白尿可有效延緩腎臟損害,降低心血管事件的發生風險。生活方式干預上,蛋白質的攝入以每日每公斤體重0。8克為宜,鈉鹽攝入控制在3-6克為宜,同時應合理運動、戒菸。在藥物的選擇上,SGLT-2i與GLP-1受體激動劑不僅可有效降低血糖,還具有減輕蛋白尿、保護腎臟的作用;在控制血糖的同時,還應注意控制血壓,普利與沙坦類降壓藥可兼顧降血壓、減輕蛋白尿的作用,也可用於治療糖尿病腎病。