6月4日~8日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會盛大召開，多項重磅研究公佈結果。RET抑制劑普拉替尼治療RET融合陽性實體瘤的ARROW研究結果再度更新，擴大樣本量後治療優勢依舊保持。【腫瘤資訊】特邀北京大學腫瘤醫院趙軍教授進行點評，就RET融合實體瘤患者治療困境，ARROW研究亮點、檢測方法和臨床實際應用做出分享。

趙軍

教授，主任醫師

北京大學腫瘤醫院胸部腫瘤內一科科室副主任，腫瘤內科教研室副主任

北京醫學獎勵基金會肺癌青年委員會主任委員

中國抗癌協會呼吸內鏡分會委員

精準醫學與腫瘤康復專委會常委

中國老年學會老年腫瘤專業委員會委員

腫瘤防治研究雜誌編委

中國腫瘤臨床雜誌審稿專家

Chinese Journal of Cancer Research 審稿專家

背景

最近獲批的泛瘤種抗腫瘤藥物會引導腫瘤的治療從器官/組織特異性的治療模式向生物標誌物為指導的抗腫瘤治療模式轉變。RET融合是多種腫瘤的驅動基因。抗癌管家-康愛管家，我們一起抗癌，治癒癌症不是夢。普拉替尼是一種強效、口服、選擇性RET抑制劑，對融合和突變有效，且與腫瘤型別無關。全球Ⅰ/Ⅱ期ARROW研究支援美國食品藥品監督管理局（FDA）批准普拉替尼用於RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）和晚期/轉移性RET變異甲狀腺癌。今年ASCO更新報道了普拉替尼在NSCLC和甲狀腺癌之外的RET融合陽性晚期實體瘤中的臨床資料。

方法

Ⅰ期劑量遞增階段已經完成。Ⅱ期劑量擴充套件階段，RET變異晚期或轉移性實體瘤患者接受普拉替尼400 mg QD治療，主要研究終點為客觀緩解率（ORR）和安全性，關鍵次要終點包括反應持續時間（DoR）、臨床獲益率（CBR）、疾病控制率（DCR）、無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

結果

分析患者包括肺癌（除NSCLC外）、胰腺癌、膽管癌、結腸癌、原發灶不明腫瘤和其他腫瘤型別。患者既往中位治療線數為2線。融合伴侶包括CCDC6（24%）、KIF5B（24%）、NCOA4（19%）、其他（10%），另外24%未知。19例RET融合陽性實體瘤患者中，ORR為53%，其中完全緩解（CR）率為11%，CBR為 68%，DCR為 79%。多種腫瘤型別均可見緩解，包括全部3例胰腺癌患者（其中1例CR在治療20。8個月仍持續），全部2例原發灶不明腫瘤患者，2/3例膽管癌患者，和1例間質瘤患者，1例涎腺導管癌患者和1例肺類癌患者。18例可評估患者，89%具有腫瘤縮小（圖1）。中位DoR 19。0個月，中位至初次緩解時間為1。9個月（圖2）。

大多數治療相關不良事件（TRAE）為1~2級，常見≥3級不良事件（AE）包括中性粒細胞減少（29%）、貧血（19%）、血小板減少（10%）和高血壓（10%）（圖3）。1例患者因TRAE停藥。8例（38%）患者因TRAE進行減量。

結論

普拉替尼在多種RET融合陽性、經過多線治療的晚期實體瘤患者中具有強效而持續的抗腫瘤活性。普拉替尼耐受性良好，安全性和之前報道一致，無新的安全性訊號。超過半數（53%）患者腫瘤達到緩解。可評估患者中，89%腫瘤縮小，不論RET融合伴侶型別。這些資料提示腫瘤患者需要廣泛地進行RET基因檢測，以發現可能從普拉替尼治療中獲益的患者。ARROW研究其他RET融合陽性實體瘤患者的入組還在進行中。

本文轉自腫瘤資訊（由“抗癌管家網站-康愛管家”轉載分享）