（醫藥健聞2021年12月13日訊）百濟神州在2021年歐洲腫瘤內科學會免疫腫瘤學（ESMO IO）大會上公佈了RATIONALE 309臨床試驗的結果，該項臨床試驗旨在評估百澤安®聯合化療對比安慰劑聯合化療作為復發或轉移性鼻咽癌（RM-NPC）患者的一線治療。大會於2021年12月8日至11日舉行。

基於RATIONALE 309試驗期中分析結果，中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）於2021年8月受理百澤安®聯合化療用於RM-NPC患者一線治療的新適應症上市申請（sBLA）。

RATIONALE 309試驗結果：百澤安®聯合化療對比安慰劑聯合化療作為RM-NPC的一線治療 優選口頭報告：121O RATIONALE 309是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗（NCT03924986），旨在評估百澤安®聯合吉西他濱和順鉑（A組）對比安慰劑聯合吉西他濱和順鉑（B組）作為RM–NPC患者一線治療的有效性和安全性。該試驗的主要終點是獨立審查委員會（IRC）根據RECIST 1。1版標準評估的意向性治療（ITT）人群的無進展生存期（PFS）；次要終點包括IRC評估的總緩解率（ORR）、IRC評估的緩解持續時間（DoR）、總生存期（OS）、研究者評估的PFS、至第二次客觀疾病進展時間（PFS2）以及安全性。試驗共入組263例患者，分別有131例和132例患者隨機分配至A組和B組，兩組患者的基線特徵均衡。 中山大學腫瘤防治中心教授、該項研究的主要助理研究者楊雲鵬教授表示：“在RATIONALE 309試驗中，百澤安®聯合化療顯著延長了既往未經治療的RM-NPC患者的PFS，在各患者亞組中觀察到的生存獲益一致。RM-NPC是亞洲常見的侵襲性頭頸部腫瘤。兩組的安全性結果均與已知風險相似，未發現新的安全性警示。這些鼓舞人心的結果證實了百澤安®聯合化療在中國作為RM-NPC一線治療新標準療法的潛力。” 截至2021年3月26日，RATIONALE 309的中位隨訪時間為10個月，在期中分析時達到了主要終點，根據IRC的評估，與安慰劑聯合化療相比，百澤安®聯合化療可改善PFS，具有統計學顯著性。試驗有效性結果如下：

根據IRC的評估，A組的中位PFS為9。2個月（95% CI：7。6，10。1），B組為7。4個月（95% CI：5。6，7。5），分層風險比（HR）為0。52（95% CI：0。38，0。73），分層log-rank檢驗p值< 0。0001；

根據IRC的評估，A組在6、9和12個月時的PFS率分別為66。1%（95% CI：56。9，73。8）、51。0%（95% CI：41。1，60。1）和35。7%（95% CI：25。2，46。4），B組分別為53。0%（95% CI：43。4，61。8）、21。6%（95% CI：13。5，30。9）和12。2%（95% CI：5。6，21。4）；

根據研究者的評估，A組的中位PFS為9。8個月（95% CI：7。8，11。9），B組為7。6個月（95% CI：6。6，7。8），分層HR為0。54（95% CI：0。38，0。76）；

在大多數亞組中觀察到的PFS獲益一致，包括疾病狀態、基線肝轉移和性別亞組；

根據IRC的評估，A組的ORR和完全緩解（CR）率分別為69。5%和16。0%，B組分別為55。3%和6。8%；

根據IRC的評估，A組的中位DoR為8。5個月（95% CI：6。5，不可估計），B組為6。1個月（95% CI：4。7，6。2）。

百澤安®聯合化療的安全性特徵可控，且與每種治療藥物的已知風險一致。試驗安全性結果如下：

A組的所有患者（100%）均發生至少1例任何級別的治療中出現的不良事件（TEAE），最常見的（發生率≥ 20。0%）為貧血、白細胞計數降低、中性粒細胞計數降低、噁心、血小板計數降低、食慾減退、嘔吐、便秘、白細胞減少症、中性粒細胞減少症、皮疹、甲狀腺功能減退症、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、低鈉血癥、血肌酐升高、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高、難受和發熱；

相比之下，B組中有131例患者（99。2%）發生至少1例任何級別的TEAE，最常見的（發生率≥ 20。0%）為貧血、噁心、白細胞計數降低、血小板計數降低、中性粒細胞計數降低、嘔吐、食慾減退、便秘、白細胞減少症、中性粒細胞減少症、低鈉血癥、難受、低鉀血癥、皮疹、AST升高和低白蛋白血癥；

A組中有106例患者（80。9%）發生了≥ 3級TEAE，B組中有108例患者（81。8%）發生了≥ 3級TEAE；

A組中有36例患者（27。5%）發生了嚴重TEAE，B組中有44例患者（33。3%）發生了嚴重TEAE；

A組中分別有2例患者（1。5%）和5例患者（3。8%）發生了導致永久終止治療和死亡的TEAE，B組中分別有3例患者（2。3%）和2例患者（1。5%）發生了導致永久終止治療和死亡的TEAE；

A組中有24例患者（18。3%）發生至少1例任何級別的免疫介導性TEAE，其中3例患者（2。3%）發生了≥ 3級事件。

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