2022年美肝會上，研究人員帶來了由加拿大楊梅生物製藥公司（Arbutus Biopharma）自主研發的兩種乙肝在研新藥AB-729與AB-101新進展，包括AB-729-001研究、AB-729+Nrtl+VBR以及AB-101+siRNA動物實驗新資料。以下是楊梅製藥對上述相關進展的專家點評：

乙肝2022年美肝會，楊梅製藥人員點評，AB-729/101最新進展

來自 Arbutus Bio 的總裁兼執行長 William Collier點評：根據迄今取得的安全性與有效性資料彙總，我們對AB-729作為慢性乙肝病毒感染（cHBV）治療性組合療法的基石藥物的潛在作用充滿信心。AB-729是一種正開發的HBV siRNA療法，它已在臨床試驗中顯示出抑制HBVDNA、調降乙肝表面抗原（HBsAg）以及免疫控制HBV的能力——這些被認為是開發功能性治癒HBV的關鍵。

在本屆美肝會中，研究人員分別介紹了AB-729-001研究，這是一項人體1a/1b期臨床試驗，以及另一項使用AB-729聯合衣殼抑制劑VBR的2a期臨床試驗，它們均為評估RNAi療法AB-729的兩項獨立臨床試驗。口服小分子PD-L1抑制劑AB-101的最新臨床前資料，也在本屆美肝會上介紹。

AB-729+VBR 的2a期試驗初步核心進展：有朋友問，這項研究感覺還有資料未公佈出來，因為這項2a期還沒有做完。這是一項正在進行的2a期試驗，評價了AB-729與Assembly公司開發的第一代HBV核心抑制劑vebicorvir（VBR）和核苷類療法（NA）在cHBV受試者中的組合應用。

共有65名受試者隨機接受AB-729+VBR+NA（n=32）、AB-729+NA（n=17）或VBR+NA（n=16）治療48周，該試驗初步結果顯示，與單獨接受AB-729+NA相比，在AB-729+NA中加入VBR，並不會使HBV感染標誌物得到更大改善！新增VBR後，也並未對三聯療法組中調降乙肝表面抗原水平帶來負面影響！在該試驗中，所有組總體安全性與耐受性良好，受試者正繼續接受隨訪工作。

AB-101臨床前新資料更新於2022美肝會：在一項臨床前研究中，研究人員評估了AB-101（一種小分子口服PD-L1抑制劑）和靶向HBV RNAi製劑的單一療法和組合療法在HBV小鼠模型中，觀察到重振HBV特異性T細胞活性的能力！

該臨床前研究結果顯示，AB-101的單一療法減少了肝臟免疫細胞中的 PD-L1，證實了該化合物的肝臟目標參與。AB-101和靶向HBV的GalNAc-siRNA製劑組合療法，導致了HBV特異性T細胞的啟用以及頻率增加，併產生更多的抗 HBsAg 抗體。

來自 Arbutus Bio 的首席科學官 Michael J。 Sofia 博士點評：AB-101在HBV方向的免疫增強作用，進一步支援其開發前景，即使用AB-101聯用AB-729或其他已批准和正在研究中的藥物相結合，有可能實現功能性治癒cHBV。目前，正在進行AB-101的 IND 啟用研究，預計將在今年完成。

小番健康結語：以上就是楊梅製藥對管道內正開發用於慢性乙肝創新療法的AB-729兩項新進展以及AB-101臨床前新資料點評。目前，AB-729依然處在2期，AB-101處於臨床前，AB-836已於近期停止臨床開發。