ALG-125755，是一種用於治療慢性乙肝正在1期臨床開發階段小干擾RNA（siRNA）。最近，臨床階段生物製藥公司（Aligos Therapeutics）已啟動ALG-125755在慢性乙肝受試者（CHB）的劑量給藥工作。

乙肝在研新藥ALG-125755，1期臨床開發，開始對CHB進行給藥

ALG-125755的臨床開發進度要比之前Aligos公司的計劃迅速。此前，在今年10月中旬，ALG-125755已開始在健康受試者（HV）中給藥，這也表示該乙肝在研新藥正式從臨床前進入臨床開發階段。Aligos公司原先計劃，將在2023年第一季度才開始在CHB部分給藥。

Aligos Therapeutics，是一家臨床階段生物製藥公司，專注於開發新型療法，以解決病毒性疾病和肝臟疾病中未得到滿足的醫療需求。最近，Aligos報告ALG-125755是一種靶向乙肝表面抗原（HBsAg）產生的研究階段小干擾RNA（siRNA），已在ALG-125755-501研究中（臨床試驗編號：NCT05561530），開始對慢乙肝受試者進行給藥！

來自Aligos公司執行長兼董事會主席Lawrence Blatt博士點評於1期ALG-125755開始對慢性乙肝受試者部分給藥工作：靶向乙肝表面抗原產生的siRNA藥物通常具有良好的耐受性，並能持續調降乙肝表面抗原的水平，這顯示出它實現功能性治癒CHB的基石療法的潛力。

在過去的兩個月裡，該團隊透過推進ALG-125755對健康受試者的單次遞增劑量（SAD）研究，取得了卓越進展，該研究已對高達100毫克劑量進行了評估。這使我們能夠提前將ALG-125755推進至1期針對慢乙肝受試者部分的研究。

Aligos公司計劃，在未來一年內對接受單劑量或多劑量ALG-125755的其他CHB佇列進行評估，以確定一種劑量方案，推進聯合研究。此外，Aligos公司計劃在整個2023年的科學會議上，分享ALG-125755在健康受試者和慢性乙肝受試者中獲得的現有研究資料。

小番健康結語：siRNA ALG-125755的臨床開發推進速度比預期快，相較於全球其他siRNA，非臨床研究中觀察到ALG-125755的作用時間更持久，相較於全球同類靶點候選藥物，ALG-125755的使用頻率更低！該siRNA通常具有良好耐受性，並能夠持續降低乙肝表面抗原水平，兼具給藥便利性優勢。

ALG-125755是一種N-乙醯半乳糖胺（GalNAc）結合siRNA，在今年進行的AASLD肝臟會議上，研究人員介紹了它在大鼠和猴子中的動物實驗資料。結果表明，該siRNA可以有效地抑制乙肝表面抗原釋放，大鼠和猴子中單次皮下給藥後迅速吸收分佈，研究人員並在試驗鼠和猴中觀察到高肝暴露量，半衰期較長。

基於ALG-125755在臨床前研究中較長肝臟半衰期特點，研究人員認為，ALG-125755在人體臨床試驗中或可以採用相對較低頻率給藥。ALG-125755的1期試驗共有兩個部分，先在健康受試者中後在慢乙肝受試者中給藥。最近，Aligos公司宣佈已經開始對慢乙肝部分開始給藥！並將在整個2023年，對CHB受試者進行單次和多次劑量評估。