奧推網

選單
健康

東陽光新藥獲預設許可,擬開展2型糖尿病和減重臨床研究丨藥物精選

今日,CDE官網顯示,東陽光開發的新藥HEC88473注射液臨床試驗申請已獲國家藥監局預設許可,擬開展2型糖尿病和減重臨床研究。HEC88473是國內首個獲批臨床的GLP-1/FGF21雙重激動劑。

GLP-1R(胰高血糖素樣肽-1受體)激動劑是一類腸促胰島素肽,可增強葡萄糖刺激的胰島素分泌,減少食物攝入。這類藥物降低了患者空腹血糖水平,改善了長期血糖控制,同時使得大多數患者體重呈現輕至中度減輕。但是GLP-1RAs不能完全滿足T2D患者的慢性血糖控制,這些藥物導致的體重減輕很少能糾正肥胖。此外,胃腸道副作用往往限制了可使體重顯著減輕的較高劑量藥物的使用。

成纖維細胞生長因子-21(FGF21)屬於FGF家族,主要由肝臟合成,以內分泌形式進入迴圈,其C端與效應器官β-klotho跨膜蛋白結合後透過N端與FGFR1c特異性結合,形成穩定的FGF21/β-klotho/FGFR複合體,繼而啟用下游相關分子訊號。大量基礎研究表明,FGF21具有促進葡萄糖利用、增加胰島素敏感性、促進脂肪酸分解、減少脂質新生、調節膽固醇平衡等多種生理學活性,顯現出應用於心血管及代謝類疾病的巨大潛力。GLP-1/FGF21雙重激動劑有望產生降糖、減重協同效果。

2019年7月,勃林格殷格翰以4千萬美元的預付款和8。3億美元的里程碑付款與韓國醫藥公司Yuhan達成合作協議,共同開發單分子GLP-1/FGF21雙重激動劑用於非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和相關肝臟疾病。

道爾生物開發的GLP-1R/GCGR雙活性多肽與FGF21類似物組成的三活性蛋白DR10624,GLP-1R/GIPR雙活性多肽與FGF21類似物三活性蛋白DR10625目前處於臨床前研究階段。用於治療肥胖、糖尿病、NASH。

賽諾菲已於2017年12月申報FGF21化合物/GLP1R激動劑組合物中國專利,用於治療肥胖症、超重、代謝綜合徵、糖尿病、糖尿病視網膜病變、高血糖症、血脂異常、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和/或動脈粥樣硬化。

此外,安源醫藥也於2019年7月申請了FGF21 Fc融合蛋白、GLP-1 Fc融合蛋白及它們的組合治療劑和用途專利。用於預防和治療心血管和/或代謝類疾病。