特別是漢元帝劉奭去世後，自己的兒子漢成帝劉驁即位。已經晉升為皇太后的王政君更是推薦自己的兄長王鳳成為漢朝最高人臣-大司馬大將軍，連封五位兄弟為侯，將王氏一族的輝煌推向頂峰。也正是連封諸多兄弟後，心疼小弟王曼早死，不能封侯和自己一起享受榮華富貴的王政君，在兄弟等人的一致好評下，將自己的關心傾斜給了小弟的兒子-王莽，對其的仕途之路百般照顧。

當然，正如一句老話“盛極必衰”。昌盛的王氏一族在另一位皇帝漢哀帝即位後開始遭到百般打壓。漢哀帝為加強皇權連續驅逐多位王氏高官，就連此時身為大司馬的王莽同樣被驅逐出京，並援引自家外戚傅氏、丁氏對王氏進行制約。縱然此時貴為太皇太后，王政君面對皇權的發威同樣無能為力。

但深諳權力鬥爭的王政君可沒這麼容易被打倒。不過幾年，被酒色掏空身體的漢哀帝劉欣便迅速去世。身居後宮、訊息靈通的王政君迅速拿走傳國玉璽，以太皇太后的身份召王氏子弟入宮掌握局勢，並以王氏最為優秀的子弟王莽掌控軍權，徹底回到了漢朝權力的頂峰，還順手逼死了自己一直都不喜歡的皇太后趙飛燕以及漢哀帝的傅皇后。

不過儘管掌握大權，王政君也深知自己不是治國理政之人，便將大權交予王莽，開始自己的悠閒生活（養了男寵）。王莽也正是以大司馬的身份主持漢哀帝葬禮、掃平傅氏、丁氏家族的勢力一舉掌握了西漢的大權，並憑藉自己的優秀表現凝聚了人心。

但是不久，王政君便覺察到了不對勁。公元6年，漢平帝死，孺子嬰繼位，眾人請求王莽效法周公輔佐周成王故事。感恩漢室恩德的王政君深感不可，但又無力阻止，認為王莽的這些作為必定給他自己帶來災禍。公元9年，王莽正式接受禪讓，派遣王氏子弟向王政君討要傳國玉璽，憤怒的王政君痛罵前來的王氏等人深受漢恩、卻做這種豬狗不如之事，最終將玉璽重重地摔在地上，王莽不得已，只能用黃金修補破碎的地方，也就是後世著名的“金鑲玉”典故的由來。

儘管其後王莽百般禮待，王政君也不復過去對侄子的疼愛，不久後就因年事已高（八十四歲）逝世。按照她的遺願，王莽最終將心懷舊情的王政君與漢元帝劉奭合葬渭陵，結束了自己漫長而曲折的一生。