太熙元年（即公元290年）春，洛陽三月花如錦，而皇宮裡卻是一片愁雲慘霧。晉武帝司馬炎，這個史上最安樂的開國皇帝，終於停下了宴飲歡淫，躺在病榻上垂死掙扎，每次甦醒都會詢問：汝南王來了沒有？他在病重時曾寫下遺詔，讓汝南王司馬亮入朝，輔佐即將登基的傻兒子司馬衷，卻遲遲見不到人影。這並不奇怪，因為晉武帝的遺詔在頒佈之前就被老丈人楊駿拿走借閱了，而且是劉備借荊州，有借無還。

原來，晉武帝在病重時把朝政全交給了楊駿，後來清醒了一回詢問岳父的表現，結果被氣得病情加重，於是硬撐著寫下了詔書，命司馬亮即刻入京，與楊駿分掌大權。不難看出，作為託孤大臣，楊駿顯然是個殘次品，但晉武帝一時也找不到合適的人選，就只能讓自己的四叔司馬亮給他搭班子，好歹湊合一下。

這樣一來楊駿就不樂意了，自家女婿的江山憑什麼跟“外人”分享？於是就以借閱為名，從尚書檯拿走了尚未頒佈的詔書。楊駿的兩個女兒都做了晉武帝的皇后，在朝中飛揚跋扈權勢熏天，所以尚書檯對遺詔的事即不敢問也不敢說。後來晉武帝病故，楊駿便口傳了遺詔，改二人輔政為一人掌國，獨吞了所有權力。

晉惠帝即位以後，楊駿以託孤大臣的身份總領國政，朝廷所有詔命必須經女兒太后楊芷同意才能發出，又安插黨羽親信控制禁軍，儼然做起了太上皇帝。對於楊駿的所做所為，晉朝的宗室百官無不憤慨，就連弟弟楊珧、楊濟也勸他別太過分。

馮翊太守孫楚是個明白人，他與楊駿的私交極好，於是就勸誡說：“從周朝開始，沒見過哪個專權的外戚能夠善終的，如今忠於皇帝的大臣不在少數，藩王的勢力也正當強盛，一但激怒了他們，你的災禍也就到了。”雖然孫楚的話楊駿並沒有聽進去，但終究有些心虛，為了緩和矛盾，於是便大賞群臣。可悲的是，由於楊駿見人就賞，分不出個遠近親疏，所以也就無人領情。

俗話說沒有金剛鑽不攬瓷器活，楊駿對自己這兩下子還是知道的，於是就派人給博學多才的隱士孫登送了重禮，想讓他出山相助。不得不說，楊駿還真有點識人之明，孫登接到入仕的邀請就瘋了，不但當眾撕毀了送來的錦被，口中還大聲喊著斫斫刺刺。什麼意思？換成白話：刀斧相加，血光不斷。怎就一個“準”字了得。

公元291年，在晉惠帝皇后賈南風的密謀下，楚王司馬瑋帶兵入京，而愚蠢的楊駿竟認為這是剷除異己的機會，任由對方行動。是年三月，賈南風命東安公司馬繇率殿中四百衛士討伐楊駿，楚王司馬瑋則屯兵宮門作為外援。值得一提的是，楊駿所住的地方竟是曹爽的故居，當年曹爽死於政變，現在楊駿也面臨著同樣的厄運。

驚聞宮中變故，楊駿急招手下商議，主簿朱振說這是賈皇后的陰謀，應該在雲龍門縱火示威，逼迫他們交出惡首，然後再挾皇太子入宮兵諫。楊駿猶豫了一下，當場否定了朱振的策略，說雲龍門是魏明帝修建的，耗資巨大，絕不能毀壞。聽到楊駿的言論，在場眾人無不嘆息，紛紛棄他而去。沒過多久，司馬繇等人就殺出了宮門，圍攻楊駿的府邸，最終把楊駿殺死在自家的馬棚。楊駿死後，賈南風誅滅了他的三族，就連太后楊芷也被活活餓死。