眾所周知，除了關羽張飛，糜芳算是跟隨劉備最久的老人了，而且他的妹妹糜夫人還嫁給了劉備，有了這層關係，已經沒幾個人能撼動他的地位了。然而，糜芳與關羽之間的矛盾卻與日俱增，有人說，這是關羽過於傲慢所致，兵敗被殺也只能怪到自己頭上。很顯然，這就是傳說中的“受害者有罪論”，雖然關羽身上存在一些問題，但糜芳卻要承擔大半過錯，否則，跟了劉備20年的他，根本沒理由投降東吳。

《三國志·糜竺傳》中有言：“麋竺字子仲，東海朐人也。祖世貨殖，僮客萬人，貲產巨億。”糜家世代經商，光是奴僕就有上萬人，家財更是數不勝數，稱之為“徐州首富”也不為過。一般來說，像糜芳這種超級富豪，完全可以在亂世中偏安一隅，無論徐州之主是誰，他只要捐贈一些兵馬錢糧，便可得到一官半職。不過，糜芳卻一心想投資，商人沒什麼社會地位，他必須找個靠山。於是乎，糜芳相中了劉備，劉備是漢室宗親，且正處於創業初期，他缺糧缺錢缺兵，正需要有人出手相助。

不久之後，糜芳攜帶萬貫家財加入了劉備陣營，為了拉近二人之間的關係，他還把妹妹嫁了過去。不得不說，糜芳還真有毅力，劉備兵少將寡，前期就沒打過幾次勝仗，可即便如此，他還是沒有變心，心甘情願地為其效力。劉備被呂布擊敗後，帶著殘兵敗將投奔了曹操，糜芳被封為彭城相，暫時安定了下來。不過，糜芳卻不甘心，他跟隨劉備是為了當大官，小小的彭城相又算得了什麼？於是，糜芳辭官不做，跟著劉備一起出逃了。

再後來，糜芳過上了顛沛流離的生活，他曾經有過後悔，可事到如今，他已經沒有退路了。所幸，糜芳終於等來了劉備崛起的一天，當上漢中王后，劉備第一時間論功行賞，糜芳被封為南郡太守，與關羽一同鎮守荊州。南郡太守是一個很大的官職，相當於荊州二把手，僅次於關羽，但是，關羽卻瞧不起糜芳，他之所以能混到今天這個位置，完全是憑藉家族財富，論軍功，關羽能甩他十條街。不過話又說回來，糜芳畢竟是劉備的小舅子，只要他恪守本分，關羽也懶得為難他。

公元219年，關羽北伐襄樊，由於糜芳、傅士仁沒有完成供給軍資的任務，他便在出發前撂下狠話：回來再收拾你們！因為一句話，糜芳背叛了劉備，他非但沒有發兵救援關羽，反而開城獻降，投降了東吳。有人說，糜芳沒有軍事能力，即使不投降，江陵也會被呂蒙攻破，與其當階下囚，還不如當率先投降。其實不然，江陵城由關羽加築，極為險固，號稱不可攻，朱然能以數千病弱之卒悍拒曹真，已經證明了這一點。

再者，除了太守糜芳外，城中守軍並不想投降，他們曾暗中謀劃狙殺呂蒙，若非虞翻謹慎，呂蒙早就沒命了。據《三國志·關羽傳》記載：羽之出軍，芳、仁供給軍資，不悉相救……於是權陰誘芳、仁，芳、仁使人迎權。糜芳失職，導致大量軍械被燒燬，行軍打仗最忌諱的就是消極怠工，其實也不怪關羽生氣，他沒把糜芳當場處死已經是仁至義盡了。然而，糜芳卻做賊心虛，他唯恐關羽打完仗回來調查，於是搶先一步下手，與孫權裡應外合，封鎖了呂蒙渡江的訊息。

說到底，糜芳早就有了反叛之心，第一，糜夫人早已不再，阿斗的母親是甘夫人，劉備現任掌印娘子是吳夫人，正牌國舅是吳懿，無論怎麼算關係，他也只能居於末位。另外，糜芳遠離政治中心，又與頂頭上司關羽產生矛盾，他無依無靠，自然要提前找好後路。說白了，糜芳之所以投降東吳，只是畏罪潛逃罷了，他不但與孫權裡應外合謀取荊州，還害死了關羽，劉備說什麼都不會放過他，與性命相比，20年投資也不算什麼了。