新京報訊（記者王卡拉）5月5日，禮新醫藥宣佈與美國Turning Point公司達成一項獨家授權協議，後者將作為獨家合作伙伴，獲得禮新醫藥自主研發的創新抗體偶聯藥物（ADC）LM-302在全球除大中華區及韓國以外國家及地區的開發及商業化權益，涉及總金額超10億美元。在競爭激烈的ADC賽道，國產ADC藥物實現海外授權非常難得。
國產ADC授權“出海”
根據協議，Turning Point公司將支付禮新醫藥2500萬美元的首付款，研發里程碑1。95億美元及後續商業化里程碑，總金額超過10億美元。禮新醫藥還有權從Turning Point區域年淨銷售額中獲得高達兩位數百分比的梯度特許權使用費。此外，雙方還可共同開發3個後續ADC產品，進一步拓展合作範圍。
LM-302是禮新醫藥擁有自主智慧財產權和全球權益的基於Claudin 18。2抗體偶聯藥物的1類新藥，能特異靶向Claudin 18。2陽性的腫瘤細胞並透過內吞進入腫瘤細胞，釋放小分子毒素，從而起到抗腫瘤作用。2021年6月及10月，該藥先後在美國及中國獲批開展臨床試驗，並獲得美國食藥監局授予的孤兒藥資格。美國Turning Point公司認為，LM-302具有成為潛在首創新藥的潛力。其臨床前研究資料顯示，LM-302能夠潛在靶向Claudin18。2高表達與低表達的腫瘤，這一特性將是LM-302與其他藥物的重要區分所在。
在更早的時候，我國首個獲批上市的國產ADC藥物，也透過海外授權的方式走出國門。2021年8月，榮昌生物宣佈與Seagen公司就維迪西妥單抗的開發及商業化達成獨家全球許可協議，這也是首個國產ADC藥物的海外授權。根據協議，榮昌生物保留在大中華區以及日本，新加坡以外的亞洲其他國家開發及商業化權益，榮昌生物在此次交易中獲得的潛在收入總額將高達26億美元，重新整理中國藥企單品種海外授權交易的最高紀錄。
抗體偶聯藥物（ADC）由抗體、連線子和毒素三部分偶聯而成。理論上來講，任何一個部分都可與其他部分進行偶聯，這意味著，透過多樣“組合”，可迭代出新的產品。也正因為如此，ADC藥物有“生物導彈”之稱，被業界認為或將成為下一個平臺級產品。
新京報記者查詢智慧芽全球新藥情報庫資料看到，自2000年首個ADC藥物至今年5月6日，全球獲批的ADC藥物數量僅有14個，另有1個正處於上市申請中。此外，還有533個處於臨床研究的不同階段。其中，7個已經進入Ⅲ期臨床，42個達到Ⅱ期臨床，87個處於Ⅰ期臨床，更多的還處於臨床前（270個）及藥物發現（101個）階段。
國內方面，已有4個ADC藥物獲批上市，分別為維迪西妥單抗、恩美曲妥珠單抗、維布妥昔單抗及奧加伊妥珠單抗。其中，三款均為進口，包括羅氏的恩美曲妥珠單抗，是我國第一個獲批上市的ADC藥物；武田的維布妥昔單抗於2020年5月在國內獲批上市；2021年12月22日獲批的是輝瑞的奧加伊妥珠單抗。在2021年6月附條件獲批上市的榮昌生物的維迪西妥單抗，則是我國首個自主研發的國產ADC藥物。因此，2021年也被稱為國產ADC藥物的元年。
超50家本土企業佈局
得益於國內的創新藥研發水平不斷提升，國內企業在ADC藥物研發上也迅速跟進，除透過授權引進的方式在國內開展研發外，一些本土藥企也走上自主研發的道路。
智慧芽全球新藥情報庫資料顯示，截至5月6日，除已獲批上市的3個ADC藥物外，國內有67個臨床試驗資訊。其中，3個正在申請上市，9個處於Ⅲ期臨床，8個處於Ⅱ期臨床，87個處於Ⅰ期臨床。在9個處於Ⅲ期臨床的藥物中，有4個出現國內藥企的身影，分別為四川科倫藥業自主研發的SKB-264、東曜藥業自主研發的TAA-013以及浙江醫藥引進的美國Ambrx公司的ARX788、杭州中美華東製藥引進的ImmunoGen公司的Mirvetuximab Soravtansine。
此外，君實生物、張江生物、石藥集團、天士力、華海藥業、雲頂新耀、華東醫藥等50多家本土企業也在佈局ADC藥物。其中，杭州多禧生物在研的ADC藥物最多，共有18個ADC藥物在研，最快的已經進入Ⅱ期臨床；其次為恆瑞醫藥（9個）、樂普生物（8個）。
不過，創新藥開發，機遇與風險並存。榮昌生物憑藉維迪西妥單抗揚眉吐氣，也有企業不得不終止試驗，數億資金打水漂。2021年2月及3月，百奧泰先後釋出公告，宣佈終止其自主研發的ADC藥物BAT8001及BAT8003的研發，其中BAT8001已經進展到Ⅲ期臨床，之所以終止，是因為百奧泰認為該款在研新藥難以在競爭中獲得優勢；而靶向Trop 2的BAT8003尚處於Ⅰ期臨床，之所以終止，是考慮到靶向Trop 2的ADC領域市場格局變化，且該藥於BAT8001在某些技術特徵有類似，存在較高的臨床開發與市場風險。而此前，百奧泰已經在這兩款ADC藥物上投入合計達3。4億元的研發費用。
東北證券研報指出，現階段ADC藥物廣泛佈局腫瘤領域，頭部癌種臨床需求廣闊。全球ADC在研管線重點佈局在非小細胞肺癌、胃癌、卵巢癌、結直腸癌以及乳腺癌五大主要病種，中國在研管線主要分佈在非小細胞肺癌、胃癌、胃食管交界處癌、乳腺癌以及尿路上皮癌五大瘤種。ADC在研管線集中佈局較高患病率領域，有望補充現有療法滿足更大臨床需求。根據國內ADC在研管線重點佈局領域發病人數以及現有市場競爭格局，東北證券預計，2024年ADC市場規模有望超30億元。不過，從總體來看，本土在研管線總數較少，適應症、靶點分佈較為集中，熱門靶點HER2佔比超過30%。與熱門的PD-1單抗一樣，ADC領域吸引越來越多的藥企佈局，開始內卷的賽道中，已經有部分企業在探索創新靶點，該類靶點賽道尚未形成明顯競爭格局，仍然具有較大的發展潛力。