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白血病研究取得新進展!腸道菌群代謝物對白血病有明顯抑制作用

近日,山東大學齊魯醫院血液科紀春巖、馬道新教授團隊在國際權威期刊Redox Biology線上發表題為“ Chenodeoxycholic acid suppresses AML progression through promoting lipid peroxidation via ROS/p38 MAPK/DGAT1 pathway and inhibiting M2 macrophage polarization”(中科院一區,IF=10。787)的研究成果,首次證實初級膽汁酸CDCA可作為AML(急性髓系白血病)的一個潛在預後標誌物,並揭示了CDCA在AML中的抑癌作用及機制,為AML患者的治療和預後提供了新的思路。馬道新教授為通訊作者,齊魯醫院血液科碩士研究生劉金婷為第一作者,山東大學齊魯醫院為唯一通訊作者單位和第一作者單位。

AML是血液系統的惡性克隆性疾病,具有高度異質性,預後差,易復發。因此,探索新的治療靶點和治療方式是當前臨床亟待解決的重要問題。CDCA作為機體內重要的代謝產物,對維持機體的正常生理功能發揮著重要作用,但其在AML中的作用尚不明確。

該研究首先透過代謝組學分析發現,與健康人群相比,AML患者糞便和外周血中CDCA含量明顯降低,透過體內外實驗證明CDCA對AML的進展具有明顯抑制作用,進一步驗證了CDCA可以透過靶向線粒體致其結構和功能障礙,導致細胞內ROS水平升高,透過經典的p38 MAPK訊號通路促進細胞內脂滴合成增多,最終促進脂質過氧化。此外,研究還證實CDCA可以透過抑制M2巨噬細胞極化,從而延緩AML進展。該研究成果為AML的治療和診斷提供了新的思路。

馬道新教授長期致力於白血病的發病機制、精準治療、分子靶向鑑定和臨床轉化等領域的研究,取得了一系列高水平的研究成果。揭示了腸道菌群、NLRP3炎症小體、Th亞群、環狀RNA分子在白血病發生髮展中的作用機制,相關成果已在 Nature Communications、Blood Cancer Journal、Haematologica、Cancer Letters等高水平學術期刊上發表SCI論文50餘篇,授權相關發明專利2項,獲得多項教育部及山東省科技獎勵。

該項研究成果得到了國家自然科學基金(81873439,82173135)的支援。

相關連結: https://doi。org/10。1016/j。redox。2022。102452

(通訊員 劉金婷)